Syntheses of Some Nitrosourea Analogues of Thiocolchicine

Abstract

本研究合成硫代秋水仙的氯乙基與甲機亞硝?素衍生物，以供抗癌藥效試驗。N -去乙醯 -甲基硫代秋水仙（1）與過量的異氰酸氯乙酯在甲醇-水溶液0°C反應產生?素化合物2，N-deacety1-N-(2- chloroethylcarbamoy1)-methylthiocolchichicine,經管柱色曾分析（矽膠，EtOAc-EtOH，4:1）提純後從乙酸酯溶液重結晶得淡黃色固體，產率52％，mp150°C（dec）。Rf 0.80（TLC矽膠，EtOAc-EtOH，4：1）。?素化合物2在稀乙酸溶液與亞硝酸鈉反應得亞硝基?素衍生物3，N-deacetyl-N-( 2-chloroethyl-N-nitrosocarbamoyl)-methylthiocolchicine，產率 68％，mp174°C（dec），Rf 0.92。以異氰酸甲酯替代異氰酸氯乙酯，同樣反應分別產生?素化合物4，產率96％，mp165°C（dec），Rf 0.58與亞硝基?素衍生物5，產率85％，mp177°C（dec），Rf 0.88。質子核磁共振光譜顯示?素衍生物2與4的亞硝化反應，沒有異構體產生。