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    篩選抑制神經膠母細胞瘤之中草藥
    (2014) 蔡瑞真; Jui-Cheng Tsai
    多型性神經膠母細胞瘤 (GBM) 是最常見且惡性的原生性腦瘤。造成膠質母細胞瘤的原因目前還不明瞭,而現行的治療方法為結合手術、放射線與化學治療,但由於它具有高度的浸潤能力,以及對於放射線與化學治療的抵抗能力,造成疾病難以治癒並容易產生復發的狀況,這些可能是由多型性神經膠母細胞瘤的癌幹細胞引起的,故針對癌幹細胞為標靶可能是多型性膠母細胞瘤合適的治療方法。中草藥這個傳統的治療方法已在中國流傳千年之久,現今它不僅治療疾病,亦成為前景看好之生物技術產品。為了研究中草藥萃取物是否可以當作治療多型性神經膠母細胞瘤的潛力藥物,我們建立膠質母細胞瘤衍生之球細胞篩選平台,以此篩選四百種中草藥萃取物中可以有效抑制膠質母細胞瘤的細胞株的生長或存活之中草藥。目前已篩選出三種具潛力的藥物,可以有效抑制膠質母細胞瘤生長,但對於非轉型的正常細胞毒性較低。另外這些萃取物也會影響細胞移動的能力,並調控細胞ERK與AKT的訊息傳導、細胞週期與自噬作用等。另外,這些萃取物會更進一步抑制癌幹細胞的標記的表現。綜上所述,我們建立了一個多型性神經膠母細胞瘤的中草藥萃取物篩選平台,並篩選出三個有效抑制多型性神經膠母細胞瘤之萃取物,期望未來可發展為具潛力之候選藥物。
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    篩選有效對抗神經膠質母細胞瘤癌幹細胞之植物酒萃物
    (2016) 曾盈婷; Tesng, Ying-Ting
    多型性神經膠質母細胞瘤(Glioblastoma multiforme,GBM)為成人中最常見且惡性的致命性原生腦癌,被世界衛生組織(WHO)歸列為第四級神經膠質瘤。多型性神經膠質母細胞瘤(GBM)具有高度異質性與侵略性,並對於傳統的化學及放射治療有抗藥性,因此多型性神經膠質母細胞瘤(GBM)之病患即使經過治療,仍有極高機率會復發,故其平均存活率不超過16個月。而此現象可能與GBM之癌幹細胞密切相關,因此針對癌幹細胞做為治療GBM的策略為一重要之目標及方向。中草藥在中國已被廣泛使用數千年,現今則有研究指稱它具有治療某些癌症疾病的潛能。因此,我們以腦癌細胞株U251-MG及U373-MG及其衍生之tumorsphere建立篩藥平台,以篩選可抑制GBM生長之有效中草藥萃取物。我們從200種中草藥酒萃物中篩選出兩種中草藥萃取物可抑制U251及U373 tumorsphere之存活,但對於正常的老鼠星狀膠細胞毒性較低。此兩種萃取物可能藉由調控Akt或ERK之訊息傳遞路徑,並影響細胞週期而達到抑制細胞生長,另外它們可降低幹細胞標記—CD133或Sox2之表現。此外,我們發現化合物BS可能是IT229中有效對抗GBM幹細胞之有效成分,其可有效降低U373-tumorsphere之存活。綜上所述,此兩種中草藥萃取物可能為有潛能治療GBM之藥物,並期許其未來可應用於臨床治療上。