學位論文
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Item The effect of Chinese herbal medicine on migration and proliferation of liver cancer cells(2010) 金承勳; Kim, seunghun腫瘤細胞中，與基質金屬蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）抑制劑可藉由許多不同的訊息傳遞路徑，達到具有抑制血管新生及細胞增生的效果。過去對於中草藥調節血管新生的作用機轉較少被探討。本研究使用各種不同中草藥投至人類肝癌細胞（HepG2，Hep3B及Huh 7），先以細胞存活率試驗及流式細胞儀篩選具生長抑制的藥物。實驗結果顯示，夏枯草最具抑制轉移的中草藥，它可藉由抑制MMP-9及MMP-2的蛋白質表現以抑制其蛋白質活性，此外也由wound healing assay及zymography證實這項實驗結果。 本論文根據過細胞模式上的研究成果，初了強化過去的研究外，也會繼續進行動物層次研究，積極由肝癌腫瘤之實驗動物的數據，篩選出未來值得推廣至產業界發展的中草藥，計畫並會開始分析活性中草藥成份活性。以期達承建立以「證據基礎」的目標，證實中草藥之抗肝癌血管新生與轉移功能。Item 探討三環藥物Teroxirone抑制肝癌細胞生長的機制(2016) 王文興; Wang, Wen-Hsing肝癌在全球癌症致死率排名第二，而肝內轉移途徑是造成肝癌復發與高死亡率的主要原因之一。但肝癌轉移機制仍不清楚。三環氧化物triptolide的衍生物teroxirone為一合成的抗癌試劑，過去研究發現teroxirone會使人類非小細胞肺癌細胞經內源性途徑細胞凋亡。本篇使用常見的肝癌細胞株Huh7 (具有突變p53)、HepG2 (野生型p53)與Hep3B (無p53)進行實驗，實驗顯示teroxirone會使肝癌細胞株Huh7產生外源性途徑細胞凋亡。進一步使用caspase-3抑制劑Z-DEVD-FMK來確認teroxirone所誘導Huh7產生細胞凋亡是否透過外源性途徑，發現細胞在加藥前經過caspase-3抑制劑處理，外源性細胞凋亡相關的蛋白質表現降低。另外，透過傷口癒合檢測 (wound-healing assay)與細胞遷移與侵入實驗 (transwell migration and invasion assay)都顯示藥物濃度低於IC50的teroxirone處理可以抑制Huh7產生細胞遷移與侵入。而利用酶譜分析 (zymography)與西方墨點法 (western blot)之結果可看出在低濃度的teroxirone處理後促進細胞轉移相關的蛋白基因表現皆有受到抑制。此外，證明了teroxirone會去降低Huh7 stem-like cells增生與其幹細胞指標。在動物模式中，異體移植的Huh7腫瘤teroxirone處理，會使腫瘤透過細胞凋亡的方式達到抑制腫瘤生長的目的。結論，teroxirone會透過活化外源性細胞凋亡途徑抑制人類肝癌細胞的生長，且低濃度的藥物處理能抑制肝癌細胞的遷移與轉移。另外，teroxirone能降低肝癌類幹細胞的幹細胞特性，並抑制動物模式中異體移植之腫瘤生長，顯示teroxirone在治療肝癌具有發展潛力。