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Item 以小鼠模式探討新生期地塞米松投藥處理的跨代不良影響(2023) 吳奕昉; Wu, Ying-Fang地塞米松(dexamethasone, DEX)為一種人工合成的醣皮質素(synthetic glucocorticoid)，一直以來廣泛當作抗發炎藥物使用，同時也用於治療體重過低的早產兒肺部發育不良導致的發炎。然而，許多研究指出新生期地塞米松治療(neonatal dexamethasone treatment, NDT)可能對新生兒的發育與情緒產長期不良影響。腦源性神經滋養因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)，是神經系統中重要蛋白質，對於腦部的發育(development)、神經細胞的分化(differentiation)、及神經細胞的可塑性(plasticity)都扮演至關重要的角色，同時，憂鬱症患者腦中，BDNF的表現量會顯著低於普通人，因此本研究將BDNF與其專一受體TrkB作為憂鬱的生物標記(biomarker)來檢測NDT誘發的類憂鬱行為(depression-like behavior)。本研究採用C57BL / 6J品系小鼠，在出生後第一~三日(postnatal day1~3, PND1~3)給予遞減式劑量 (tapering dosage)地塞米松皮下注射，第一、第二與第三日注射的劑量分別為0.5、0.3與0.1mg/kg。在六周齡時，利用開放空間試驗(open field test, OFT)與高架十字迷宮試驗(elevated plus maze, EPM)來評測小鼠的類焦慮行為(anxiety-like behavior)，另外OFT也可用於測量小鼠的自發性運動功能(spontaneous activity)。此外，也於平行組(parallel group)以懸尾試驗(tail suspension test, TST)與糖水偏好試驗(sucrose preference test, SPT)測試小鼠的類憂鬱行為。於相同周齡時進行即時聚合酶連鎖反應(real-time polymerase chain reaction, qPCR)測量海馬迴中的Bdnf、TRKB與β-actin等基因表現，並利用西點墨法(western blotting, WB)評估BDNF、TrKB與β-actin的蛋白質表現量。並在十一周齡後配對產生子代(F2 SxS 與 F2 DxD)。並測量生育隻數(litter size)、存活率與性別比來測試NDT是否導致生殖毒性。此外，也在F2六周齡時以TST與SPT測試是否出現跨代類憂鬱行為。於同周齡時，以qPCR測量海馬迴中的Bdnf、TRKB等基因表現，並以WB測量BDNF、TrKB的蛋白質表現量。最後，以TST評估交叉撫育(cross-fostering)是否影響跨代類憂鬱行為。實驗結果表明，F1 NDT小鼠成長至青春期時體重顯著降低，代表有效投藥。OFT結果顯示 NDT小鼠自發運動功能未受影響，NDT雄性小鼠在中間區域時間(center area)顯著增加，顯示NDT會減少雄性小鼠的類焦慮行為，對母鼠則沒有影響。EPM結果則顯示NDT不會對公母鼠的類焦慮行為產生影響。TST結果顯示F1 NDT與F2 DxD公鼠的不掙扎時間皆增加，在母鼠方面則沒有差異。另外，在SPT中，F1 NDT與F2 DxD公鼠對於糖水的偏好程度也顯著下降，在母鼠方面則沒有差異。上述結果顯示NDT會導致跨代類憂鬱行為的增加。qPCR與西點墨法結果顯示在F1 NDT雄性小鼠海馬迴中BDNF與TrkB表現量都減少，雌性則未出現顯著差異；F2 DxD雄性小鼠在海馬迴中TrkB表現量顯著減少，雌鼠則無顯著差異。以上結果表明NDT會導致海馬迴中BDNF與TrkB表現量的減少，以及跨代TrkB表現量的減少。NDT在生殖方面的影響，包括F2 DxD的生育隻數與存活率都顯著減少，代表NDT會對子代的生殖造成影響，F2在性別比則沒有影響。最後，在TST中經過交叉撫育(cross parenting)的F2 SxS-Df小鼠相對於控制組(F2 SxS)，不掙扎時間顯著增加；經過交叉撫育的F2 DxD-Sf小鼠相對於控制組(F2 DxD)， 不掙扎時間則未出現顯著差異。綜上所述，我們推論NDT誘發的跨代憂鬱可能與NDT造成海馬迴中TrkB表現量有密切聯繫，並且母鼠的照料與遺傳因素皆可能參與NDT造成的跨代憂鬱。Item 探討新生期dexamethasone處理對大鼠海馬迴中動情素受體之表現量及長期增益效應之影響(2021) 仉鵬愷; Chang, Peng-Kai地塞米松（dexamethasone, DEX）是一種人工合成的糖皮質固醇（synthetic glucocorticoids），數十年來被廣泛用作抗發炎藥物 （anti-inflammatory drugs）。同時也用來治療及預防出生體重過低 （extreme low birth weight, ELBW）早產兒的慢性肺部疾病 （chronic respiratory disease）。許多研究指出，新生兒時期的地塞米松治療 （neonatal dexamethasone treatment, NDT）可能對早產兒的情緒 （emotional）和認知 （cognitive）功能產生長期不良的作用。我們先前的研究指出NDT於雄鼠與雌鼠身上，均會造成長期的不良影響，包含類憂鬱行為（depression-like behavior）的增加，以及雌性大鼠海馬迴 （hippocampus）中α型雌激素受體 （estrogen receptor alpha, ERα）和G蛋白雌激素受體 （G-protein coupled estrogen receptor, GPER so-called GPR30）的表現量下降，且可能為NDT對雌鼠造成長期不良影響的重要原因。我們本研究中驗證是哪一種雌激素受體，為造成NDT青少年雌鼠長期不良反應的主因。本實驗中使用新生的Wistar大鼠，從出生後第一天到第三天 （postnatal day 1~3, PND 1-3），給予劑量遞減式 （tapering）的DEX皮下注射，自PND 1-3其劑量依序為0.5、0.3和0.1 mg/kg。 於六周齡時，利用開放空間試驗（open field test, OFT）評估NDT大鼠自發性運動功能（spontaneous activity），另外透過強迫游泳試驗 （forced swimming test, FST），評測NDT大鼠的類憂鬱行為。 此外，準備平行組（parallel group）的NDT大鼠，於相同周齡時進行即時聚合酶鏈鎖反應 （real-time polymerase chain reaction, qPCR）評估海馬迴中Erα, Erβ, Gper, Grin1, Grin2a, Grin2b等基因表現。並利用西方墨點法（western blotting）評估mitogen activated protein kinase （MAPK） 的蛋白質表現量及其磷酸化水平（phosphorylation level）。 亦進行了離體胞外電生理記錄 （in vitro extracellular recording），測量海馬迴以高頻刺激誘導的長期增益作用（high frequency stimulation-induced long-term potentiation, HFS-LTP），以評估其海馬迴的神經可塑性（neuroplasticity）。最後利用強迫游泳試驗，以評估投予ERα致效劑（agonist），是否對NDT大鼠具有抗憂鬱（anti-depressant）的功能。實驗結果顯示，NDT動物青春期前的體重顯著降低，這證明DEX的有效投藥。 OFT的結果顯示NDT動物的自發運動功能未受影響。FST的結果顯示NDT會導致類憂鬱行為的增加。雌性青少年大鼠NDT組的不掙扎的時間（immobility）與對照組相比有顯著增加。而雄性青少年NDT大鼠，則必須先給予高台曝露（platform exposure）之急性壓力處理後，其不掙扎的時間才有顯著增加。qPCR結果顯示，雌性青少年NDT大鼠海馬迴中Erα的表現顯著降低，而Erβ 和 Gper表現量則無明顯差異。NDT雄性青少年大鼠海馬迴中Erα, Erβ 及 Gper的表現量，與控制組間相較，皆無呈現顯著差異。雌性青少年NDT大鼠海馬迴中Grin1, Grin2a 及 Grin2b表現量皆沒有呈現差異。電生理實驗結果顯示NDT母鼠的海馬迴HFS-LTP有顯著下降的現象，而輸入和輸出曲線比值（input/output curve ratio, I/O curve）結果顯示，NDT老鼠與對照組相比有顯著下降的現象。而在配對脈衝促進 (pair-pulse facilitation, PPF) 實驗結果中並無呈現顯著差異。透過表面灌流 (suprafusion) ERα致效劑丙吡唑三醇 （propyl pyrazole triol, PPT）後，NDT雌性大鼠的海馬迴HFS-LTP恢復至正常範圍。而預先投予ERα的拮抗劑methyl-piperidino-pyrazole （MPP），可以阻擋PPT對HFS-LTP的恢復效果；而NDT組經皮下注射PPT後，其不掙扎的時間明顯減少，與對照組相比無顯著差異，顯示其具有降低類憂鬱行為的效果。最後我們利用GPER的致效劑同時為ERα和ERβ的抑制劑氟維司群（fulvestrant）進行驗證，投予fulvestrant無法使NDT雌性大鼠的海馬迴HFS-LTP恢復至正常範圍。 西方墨點法結果顯示，NDT並未影響雌性青少年大鼠海馬迴中MAPK 的蛋白質表現量及磷酸化水平。綜合上述實驗結果，我們推論NDT青少年雌性大鼠的不良反應，較可能是藉由影響ERα的表現而造成。實驗結果可供後續臨床研究參考，例如投予PPT治療NDT所造成的長期不良反應。Item 探討青少年期捆綁處理對海馬迴功能之長期不良影響(2020) 董佑萱; Tung, Yu-Hsuen青春期遭遇性騷擾(sexual harassment)、學校霸凌(bullying)、情感虐待(psychological abuse)和家庭暴力(domestic violence)等創傷經驗會導致心理創傷(psychological trauma)，已被證實會對心理健康產生長期的不良影響，並增加成年後罹患精神疾病的風險。不幸的是，針對其不良影響的發生，目前僅有少數研究與有限的治療策略。本研究之主要目的為利用青春期綑綁處理動物模式(juvenile immobilization treatment, J_IMO)模擬青少年期創傷經驗，以探究其對海馬迥功能(hippocampal function)的不良影響及其神經機。 本研究採用C57BL / 6J品系雄性小鼠，在出生後第35天和第36天(postnatal day, PND)時進行每天一次2小時，共兩天的J_IMO處理。於第二次綑綁處理後一週時(PND-42)分別進行行為(behavioral)、電生理(electrophysiological)和生化(biochemical)實驗。行為實驗採用抑制迴避測試(inhibitory avoidance, IA) 來評估海馬迴(hippocampus)的學習記憶功能，IA為一與海馬迥功能高度相關的記憶試驗。我們也利用開放空間測試(open field test, OFT)和高架十字迷宮測試(elevated plus-maze test , EPM)來評估J_IMO的類焦慮行為(anxiety-like behavior)。部分動物則斷頭犧牲取腦，製成海馬迴腦切片用於離體胞外電生理記錄(in vitro extracellular recording)，以高頻電刺激(high-frequency stimulation, HFS)誘發的長期增益效應(long-term potentiation, LTP)，來評估動物海馬迴的神經可塑性(neuroplasticity)。為了防止行為實驗對生化分析所造成之干擾，我們以相同的方式準備了另外一批動物，於PND-42時斷頭犧牲，取出其海馬迴進行即時定量聚合酶連鎖反應(real-time polymerase chain reaction, qPCR)分析Grin2a （NR2A受體），Slc12a2 （鈉鉀氯共轉運蛋白2，又簡稱NKCC1），Slc12a5 (鈉鉀氯共轉運蛋白5，又簡稱KCC2), Gabra1（GABAA受體）和Fkbp5（co-chaperone with the heat shock protein 90 and steroid complex）等基因的表現，並且利用西方墨點法（Western blot）來確認NKCC1的蛋白質表現量。 實驗結果顯示，經 J_IMO處理的小鼠，其抑制性迴避學習增強，合併出現削減學習(extinction learning)減弱的現象。而OFT的結果顯示J_IMO組的類焦慮行為有增加的情形，然而在EPM中並未獲得一致的結果。J_IMO組動物的海馬迴HFS-LTP有增強的現象，與對照組相較經J_IMO處理小鼠的輸入和輸出曲線比值（input/output curve ratio, I/O curve）中出現顯著增加的現象。而在配對脈衝促進（pair-pulse facilitation. PPF）的結果並無顯著差異。這些結果暗示海馬迴HFS-LTP的增強應是源自突觸後的機制(post-synaptic mechanism)，例如受體表現量增加(up-regulation)，或者信號傳遞活性增強。qPCR的結果顯示，經J_IMO處理小鼠海馬迴中Grin2a和Slc12a2的表現量顯著增加，可以證明J_IMO組海馬迴突觸後的機制改變。Fkbp5，Slc12a5和Gabra1的表現量未呈顯著差異。之後，我們以表面灌流(suprafusion)方式投予兩種環形利尿劑(loop diuretics)，呋塞米(furosemide)或布美他尼(bumetanide)為NKCC1抑制劑，可將海馬迴HSF-LTP恢復至正常範圍。綜合各項實驗結果，經過J_IMO處理的小鼠表現出異常的行為表現，包括迴避學習之增強、消減學習(extinction learning)能力減弱，和類焦慮行為的增加。J_IMO組的海馬迴HSF-LTP增強海，馬迴功能相關基因如Grin2a，Slc12a2的表現量明顯改變。這些結果共同顯示出，給予J_IMO急性處理也可能對海馬迴功能產生長期影響。 本研究結論為J_IMO處理成功地模擬了青少年的創傷經歷，並且產生長期的不良影響，這和前人之成年IMO處理的研究發現是一致的。有趣的是，我們發現NKCC1在J_IMO小鼠中的海馬迴表現量發生了變化，這解釋J_IMO治療處理不良反應的可能機制。我們建議NKCC1抑制劑如布美他尼可以作為治療藥物，以減輕青少年創傷事件引起的行為異常。Item 新生期投予地塞米松對於成年雌性大鼠 海馬迴 G 蛋白偶合雌激素受體之影響(2019) 羅子雅; Lo, Tsz-Nga地塞米松（dexamethasone, DEX）是一種合成的糖皮質激素，通常用作消炎藥物。它亦被廣泛用於早產兒身上（prematurely born infant），以治療早產嬰兒的慢性肺部疾病（chronic lung disease)。新生期投予地塞米松治療（neonatal dexamethasone treatment, NDT）已被廣泛研究並證明對中樞神經系統具有長期的不良反應。我們先前的研究結果顯示，新生期投予地塞米松治療（neonatal dexamethasone treatment, NDT）對於成年雄性和青春期雌性大鼠均引起類憂鬱行為（depression-like behavior）的顯著增加。然而，新生期投予地塞米松治療，對成年雌性大鼠的長期影響仍有待探討。除了傳統的alpha （ER）和beta（ER） 型雌激素受體外，G蛋白偶合雌激素受體（G protein-coupled estrogen receptor, GPER舊稱為GPR30）亦廣泛分佈於生殖系統、心血管系統和腦組織中，尤其是在海馬迴（hippocampus）中有大量表現。前人的研究發現GPER是一種位於細胞膜上的雌激素受體，在乳腺、血管內皮細胞及生殖系統相關癌症中呈現異常的表現及作用。然而，對於GPER的神經作用，特別是對行為的影響及作用機制仍待探究。GPER是否會影響海馬迴長期增益效應（long-term potentiation, LTP）的形成？以及杏仁核（amygdala）是否會受到NDT影響？還有待進一步研究。本研究之主旨在為探討GPER是否參與NDT對雌性大鼠產生的長期不良影響。 在此研究中，出生第1天至第3天（postnatal day 1 to 3）對雌性幼鼠以皮下注射方式（subcutaneous injection）投予遞減劑量（0.5, 0.3,& 0.1 mg/kg）的DEX。爾後於10週齡時進行一系列的行為、生化以及電生理實驗。例如以強迫游泳實驗（forced swim test, FST）和蔗糖糖水偏好實驗 （sucrose preference test, SPT） 來評估NDT所誘發的類憂鬱行為。此外使用開放空間測試（open field test, OFT）來評估DEX的非專一效應 (non-specific effect)。為了防止行為實驗對生化分析所造成之干擾，我們以相同的方式準備了另外一批動物，於十週齡時斷頭犧牲，取出其海馬迴進行即時定量聚合酶連鎖反應（real-time polymerase chain reaction, qPCR）分析ERα、ERβ和GPER的表現。部分動物則用於離體胞外電生理記錄實驗 (in vitro extracellular recording)，以檢測海馬迴腦切片中，由高頻電刺激（high-frequency stimulation, HFS）所誘發的長期增益效應（long-term potentiation, LTP），並以直接灌流方式（suprafusion）投予GPER的選擇性致效劑 （selective agonist） G1，評估G1是否能挽回海馬迴中的LTP。再以直接灌流方式（suprafusion）投予GPER的選擇性拮抗劑 （selective antagonist） G15，評估G15是否能阻斷G1所挽回海馬迴中的LTP。 實驗結果顯示，NDT雌鼠在FST中的不動的時間百分比(percent time of immobilization) 明顯增加，而SPT的結果亦顯示其蔗糖偏好指數(sucrose preference index)明顯降低，但NDT與控制組在OPT中的水平運動距離(total horizontal moving distance)並無明顯差異，此項結果顯示NDT成年雌性大鼠的類憂鬱行為增加，應與DEX的非專一效應對活動能力之干擾無關。在qPCR的結果顯示，青少年期時雌性NDT大鼠海馬迴中ER、ER和GPER的表現量，與控制組相比並無明顯差異。然而，在成年期NDT雌性大鼠的海馬迴中GPER的表現量則明顯減少。離體胞外電生理記錄的結果顯示，成年期NDT雌性大鼠海馬迴中，HFS-LTP的強度顯著降低，而在表面灌流GPER的選擇性致效劑G1後，NDT雌鼠海馬迴之LTP可恢復至正常水平，並且在表面灌流GPER的選擇性拮抗劑G15後G1的拯救效果被完全阻斷。 總結各項實驗結果，GPER在NDT對海馬迴中LTP之異常表現中，扮演了十分重要的角色。後續的研究可針對G1是否亦能對NDT所引發的行為異常，具有治療效果進行進一步的探討。利用藥第投予恢復海馬迴中GPER的表現量，或是利用GPER的選擇性致效劑，極可能對NDT所造成之行為異常，具有治療的效果，未來可朝此二個方向進行藥物研發。 關鍵詞: 地塞米松、海馬迴、G 蛋白偶合雌激素受體、長期增益效應Item 利用大白鼠模式探討新生期投予 Dexamethasone 對海馬迴中麩胺酸突觸傳遞的影響(2014) 彭詩屏; Shi-Ping PengDexamethasone (DEX) 是一種人工合成的糖皮質激素,為常用的 消炎藥,也應用於早產兒的呼吸窘迫症之治療,它可有效地降低早產 兒,因為肺部發育不全,所引起的慢性呼吸性疾病 (chronic lung disease) 之發生機率。前人的研究發現,在大白鼠新生期時投予 DEX,可能會導致動物於青少年期產生記憶障礙,也會影響海馬迴 (hippocampus) 長期增益現象 (long-term potentiation ; LTP) 之形 成。相關研究也指出,新生期投予 DEX 會導致下視丘-腦下垂體-腎 上腺機制 (hypothalamic-pituitary-adrenal ; HPA axis) 反應失調,造成 動物於成年期時,產生不良的情緒反應和恐懼記憶。為釐清其可能的 不良影響,本實驗利用 Wistar 大白鼠,於幼鼠出生後第一到第三天, 以皮下注射的方式,給予遞減式劑量的 DEX。結果顯示,在新生期 給予 DEX 的幼鼠,與控制組相比較,其體重的增加會有明顯減緩的 趨勢,到六週齡時,仍呈現顯著的差異。 由於麩胺酸傳遞 (glutamatergic transmission) 是海馬迴中神經細 胞重要的傳遞方式,其作用和長期增益效應(LTP)的形成有著密切的 關聯,過程中需要細胞膜上的麩胺酸 AMPA 型受體及 NMDA 型受 體的參與,這兩種受體會和麩胺酸結合,再藉由一連串的訊息傳遞反 應,使得 LTP 得以形成。我們假設在新生期投予 DEX 可能藉由影響 到海馬迴上的麩胺酸受體的表現或功能,進而干擾了 LTP 的產生。 本研究利用離體的胞外電生理記錄、西方墨點法進行測試,以驗證此 項假設是否正確。 實驗結果顯示,在新生期接受 DEX 的處理,會影響青少年期大 6 白鼠海馬迴 LTP 的形成,而投予 NMDA 受體的促進劑,可使 LTP 回復正常。Item 以Bβ1 基因轉殖鼠建立並分析其海馬迴的組織切片培養(2010) 馬智剛; Chih-Kang Ma脊髓小腦共濟失調症第12型(SCA12)是由於PPP2R2B基因5’端未轉譯區(UTR)的CAG重覆片段擴增所造成，該基因是一個腦神經專一性表現的去磷酸化酶protein phosphatase 2A (PP2A)中的調控β次單元。該CAG擴增可能造成PPP2R2B基因的過度表現，因而提高了PP2A的活性，這樣的改變可能因而造成神經細胞的失能與死亡，也是目前推論的SCA12的可能致病機理。我們實驗室已經成功的建立Bβ1過度表現的基因轉殖小鼠，也在這些小鼠中觀察到Purkinje 細胞丟失與神經膠細胞些微的增生(gliosis)。在本研究中，我們繼續的在分子層面分析這些老鼠的致病機轉。我們在行為測試發現，Bβ1過表現小鼠，並沒有明顯呈現出焦慮與運動失調的現象，反而表現出較正常組更為好的成績，唯獨在實驗中的排遺程度遠較對照組有顯著提高的結果。此外我們了解PP2A的受質之ㄧ是維繫微管胞器穩定( microtubule- associated)的重要蛋白，也就是Tau蛋白，在這樣的關係上我們認為Bβ1與阿茲海默氏症(Alzheimer’s disease, AD)可能有某種程度的相關性。有鑒於此，為了未來AD與SCA12相關性的研究方向，我們試著建立成鼠的大腦海馬迴(hippocampus)的切片培養(slice culture)。Bβ1過表現基因轉殖小鼠的腦切片培養可以提供我們便捷的平台以了解SCA12在分子層面的作用機理與篩選治療方式。目前能夠確定的是操作的培養技術上可以穩定的讓成鼠的海馬迴離體培養18天後，亦保有60%以上的細胞存活率，雖然沒有觀測到Bβ1過表現小鼠與正常小鼠的切片培養有差異存在，但在實驗技術的開發上的成果，將能提供我們對於Bβ1失調在離體實驗中更多的了解。Item 台灣三種蝙蝠之出生後神經元新生(2014) 謝佳瞜; Carol Seah在哺乳類動物大腦中終其一生都會有神經元新生。出生後的神經元新生發生在大腦的兩個區域，一為嗅球（OB）和另一為海馬迴的齒狀迴（DG）。位於側腦室旁的神經幹細胞會產生嗅球的神經元，而和齒狀迴內側的神經幹細胞則會產生齒狀迴神經元。新生的神經元要建立突觸連接，融入原有的神經迴路才會存活下來並且發揮它的功能。到目前為止，大部分出生後神經元新生的研究都集中在實驗室飼養的囓齒類動物，至於在野生動物大腦裡的出生後神經元新生並未完全闡明。蝙蝠是唯一會飛行且比囓齒類動物較為長壽的哺乳類動物。除此之外，蝙蝠是靠回聲定位系統辨別方向、辨認障礙物的大小材質以及捕抓獵物等。由於蝙蝠有特殊的空間辨識能力，加上台灣蝙蝠大腦內的出生後神經元新生到目前為止並沒有被研究過，因此本研究主要想探討台灣蝙蝠腦內的出生後神經元新生。我們使用胸苷類似物BrdU來標定新生的細胞和可以辨認與神經發育相關特定細胞群的抗體來研究台灣蝙蝠的出生後神經元新生的狀況。根據實驗結果，我們發現高頭蝠有與老鼠相似的嗅球神經元新生，但缺乏海馬迴神經元新生。而在摺翅蝠和葉鼻蝠則都有嗅球和海馬迴神經元新生。我們也使用了Sox2抗體標定在側腦室旁和齒狀迴內側的神經幹細胞。在這三種類的蝙蝠中都有神經幹細胞存在在這兩個腦區域。除此之外，我們也利用PSA-NCAM 和DCX抗體來標定神經母細胞。除了高頭蝠的齒狀迴之外，在側腦室旁和齒狀迴都可以偵測到神經母細胞的存在。另外，我們也使用了Ki67抗體標定在側腦室旁和齒狀迴正在細胞週期內的細胞。除了高頭蝠的齒狀迴以外，存在有神經幹細胞的腦區內都有發現正在進行細胞分裂的細胞。整體而言，蝙蝠的大腦神經元新生是一種種間特異的生理現象。Item 長期處理methimazole對海馬回神經突觸可塑性的改變，以及縫核和邊緣系統中血清素受器之影響(2014) 唐作豪; Tso-Hao Tang甲狀腺素為調節生理代謝作用的重要激素，先前動物研究也顯示，成年大鼠甲狀腺機能減退，可能會影響大腦中血清素系統的功能並誘發憂鬱行為的表現。本實驗的主要目的：1. 利用甲狀腺摘除，或是長期在飲水中添加methimazole所建立甲狀腺功能低落的動物模式，並以real-time PCR來觀察大鼠多個腦區(包括縫核、海馬迴、杏仁核及中側前額葉內)，相關血清素受體表現量的變化；2. 觀察長期給予methimazole所誘發之動物類憂鬱行為；及3. 長期給予methimazole對大鼠海馬迴神經可塑性的影響。 結果顯示經大鼠誘發甲狀腺功能低落後，腦中縫核5-HT1A型受器的表現量有增加的情況，並且5-HT2C型受器及血清素轉運蛋白(SERT)在海馬迴中表現量增加。此外，長期給予methimazole會導致大鼠產生類憂鬱行為，並在強迫游泳測試中，放棄掙扎的時間增加。最後，長期給予methimazole會對海馬迴CA1區域之神經可塑性產生影響，包括抑制LTP現象的誘發及增強LTD現象的誘發，LTP現象的抑制可以被d-cycloserine所回復。總結上述結果可以得知，在大鼠中誘發甲狀腺功能低落會改變血清素受器在縫核及海馬迴的表現量，並且對海馬迴之神經可塑性造成影響。 關鍵字：甲狀腺素功能低落、憂鬱症、血清素、海馬迴、長期增益現象、強迫游泳測試