學位論文
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Item 以A549肺癌細胞株為模式篩選對非小細胞肺癌有治療潛力之中藥複方(2010) 王天駿; Tien-Chun Wang肺癌長期以來都是全世界致死率最高的癌症疾病。根據型態上和病理上的特徵分類之結果,絕大多數的肺癌病例屬於非小細胞肺癌。雖然現今已經發展出許多針對癌症的治療方法,卻依然沒有可以確實治癒癌症的方法。我們利用非小細胞肺癌細胞株A549為模式,篩檢十五種臨床上常用的中藥複方,期能找出能有效治療肺癌的替代性藥物。在細胞毒性的初步篩檢中,我們挑出三種可以有效抑制A549細胞生長卻不影響正常肺部組織細胞MRC5的中藥複方,分別是三號、五號及十四號藥方。在進一步的分析中發現,此三種複方的處理會造成A549細胞週期停滯進而抑制細胞的生長,但不會顯著地造成細胞死亡,同時我們也發現在經由三種複方的處理後,cyclin D3、cyclin B1、CDK4和CDK6這些細胞週期調控蛋白的表現,有顯著下降的現象,得到與細胞週期停滯現象一致之結果。此外,我們也發現三號及五號複方能有效地減少具有癌幹細胞特性的側群細胞(side population)的比率,而這個現象似乎與間葉表皮轉換(Mesenchymal to epithelial transition)的機制無關。我們也試著藉由檢測血管內皮新生因子A (VEGF-A)表現量去應證這些在中醫理論中具有活血化瘀效用的藥方是否對於癌症細胞分泌促血管增生因子的行為有調節的效用。本實驗的結果提供了分子生物學上的證據去解釋這些複方在臨床上可能的治病機轉以及中醫理論在分子生物學上的意義,更重要的是,我們發現三個中藥複方具有可以被用來抑制非小細胞肺癌細胞之潛力。Item 利用非小細胞肺癌細胞以及動物模式探討中草藥之治療潛力(2013) 韋會妤; Hui-Yu Wei非小細胞肺癌在肺癌中具有高發生率與致死率。文獻報導有許多中草藥含抑制腫瘤生長、血管新生和轉移的能力,同時伴隨較少的副作用。我們先前從十五種臨床上常用的中藥複方中,篩檢出三種對非小細胞肺癌細胞具有抑制能力的複方,分別為三號、五號及十四號藥方。已知此三種複方會造成A549細胞週期停滯進而抑制細胞的生長。我們更進一步使用非小細胞肺癌細胞株H460以及H520為細胞模式,評估這三種複方是否對非小細胞肺癌細胞具有一致的抑制效果,並以A549細胞株於雄性裸鼠進行腫瘤異種移植動物模式,以評估藥方的抗癌效果。在細胞模式中,我們利用細胞存活率(MTT assay)檢測十四號複方對非小細胞肺癌細胞株H460以及H520的半致死率,分別為4.5% 跟3.8%。此外,我們也發現十四號複方具有抑制細胞群落形成,以及造成細胞週期停滯在G1與G2的現象。在異種移植動物模式中,我們投予三種複方後發現三號以及十四號複方可減少腫瘤的大小,以西方墨點轉漬法進一步探討複方藥物處理的結果,我們發現這兩種複方可能藉由將腫瘤內細胞停滯在G2細胞週期以及誘導細胞凋亡的發生。本實驗的結果提供細胞以及動物實驗模式的結果顯示三號以及十四號複方可能具有抗腫瘤的潛力。