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Item 轉錄因子 SPZ1 於非小細胞肺癌中透過調控 NANOG 表現促進肺癌幹細胞形成(2024) 徐瑋廷; Hsu, Wei-TingItem 新穎化合物Gavin 08抑制人類多型性神經膠質母細胞瘤癌幹細胞之增殖與存活(2020) 慕庭如; Ting-Ru Mu多型性神經膠質母細胞瘤（glioblastoma multiforme, GBM）是最常見的原發性腦瘤，它的高度侵略性使GBM成為預後不良以及復發率高的疾病。傳統的治療為手術輔以放射線及化療為主，但並無法有效根治。目前主要化療藥物Temozolomide (TMZ)在初期可以有效的抑制腦癌細胞的存活率，但因病人常對TMZ產生抗藥性，因此科學家們還在積極尋找其他具有療效的化療藥物。已經有許多研究指出，在癌細胞中之癌幹細胞（cancer stem cells, CSCs）具有特殊蛋白質通道能將化療藥物排出細胞外，對癌症的抗藥性及復發都有很大的關聯性。為了找出可以有效抑制腦癌幹細胞生長的藥物，我們檢測吲哚類的化合藥物是否能夠抑制腦癌類癌幹細胞的增殖。結果顯示Gavin 08可以有效降低腦癌類幹細胞的增殖能力使細胞週期停滯，並且促進細胞凋亡。因此，我們認為Gavin 08可以降低腦癌細胞的增殖與存活，具成為新穎化療藥物的潛力。Item 探討五種中藥單方處理非小細胞肺癌細胞株之效果(2011) 沈志謙; Chih-Chien, Shen替代性療法近來在許多疾病中因為療效良好而備受關注；其好處 為除了可以有效的治療疾病之外，相較之下，其所帶來的毒性或是副 作用可能低於傳統的治療方式。多年以來，肺癌即是許多國家癌症死 亡的首位，而本研究主要的目的就是想要探討傳統的中草藥配方是否 對於非小細胞肺癌細胞株A549, NCI-H460, NCI-H520 具有抑制其生 長或是存活的效果。我們對細胞分別用了五種不同的中草藥 (HC1-HC5)作處理，再探討這些藥物是透過甚麼樣的機制去減低細胞 生長的情形。我們發現在五種中草藥方內有兩種中草藥HC3以及HC4 對於減低非小細胞肺癌細胞株之存活率有顯著的影響，但相同的劑量 對於正常細胞株MRC5 則沒有太大的影響。另外我們也以流式細胞 儀以及西方墨點轉漬的實驗進一步的探討藥物處理對於細胞週期的 表現影響，我們發現在藥物處理後細胞族群較多停滯在G1 以及G2 的現象，分析調節細胞週期的蛋白質表現結果也符合流式細胞儀看到 的結果。除此之外，我們也發現了A549 側群細胞(具有類癌幹細胞的 特性)的比例在經過藥物處理後有顯著降低的趨勢，我們也分析了間 質-表皮轉換(MET)的相關蛋白以進一步的解釋癌幹細胞可能的變化 機制。另外我們也觀測到癌細胞的轉移能力因為藥物的處理而降低。 由我們的分析結果顯示這些藥物也許有潛力可以應用於肺癌治療。Item 以A549肺癌細胞株為模式篩選對非小細胞肺癌有治療潛力之中藥複方(2010) 王天駿; Tien-Chun Wang肺癌長期以來都是全世界致死率最高的癌症疾病。根據型態上和病理上的特徵分類之結果，絕大多數的肺癌病例屬於非小細胞肺癌。雖然現今已經發展出許多針對癌症的治療方法，卻依然沒有可以確實治癒癌症的方法。我們利用非小細胞肺癌細胞株A549為模式，篩檢十五種臨床上常用的中藥複方，期能找出能有效治療肺癌的替代性藥物。在細胞毒性的初步篩檢中，我們挑出三種可以有效抑制A549細胞生長卻不影響正常肺部組織細胞MRC5的中藥複方，分別是三號、五號及十四號藥方。在進一步的分析中發現，此三種複方的處理會造成A549細胞週期停滯進而抑制細胞的生長，但不會顯著地造成細胞死亡，同時我們也發現在經由三種複方的處理後，cyclin D3、cyclin B1、CDK4和CDK6這些細胞週期調控蛋白的表現，有顯著下降的現象，得到與細胞週期停滯現象一致之結果。此外，我們也發現三號及五號複方能有效地減少具有癌幹細胞特性的側群細胞(side population)的比率，而這個現象似乎與間葉表皮轉換(Mesenchymal to epithelial transition)的機制無關。我們也試著藉由檢測血管內皮新生因子A (VEGF-A)表現量去應證這些在中醫理論中具有活血化瘀效用的藥方是否對於癌症細胞分泌促血管增生因子的行為有調節的效用。本實驗的結果提供了分子生物學上的證據去解釋這些複方在臨床上可能的治病機轉以及中醫理論在分子生物學上的意義，更重要的是，我們發現三個中藥複方具有可以被用來抑制非小細胞肺癌細胞之潛力。Item Ⅰ、SCNN1B於大腸直腸癌類癌幹細胞之角色探討 / Ⅱ、建立藥物吸收之活細胞即時影像觀測系統(2018) 林芷彤; Lin, Chih-TungⅠ、大腸直腸癌類癌幹細胞因子之探討 大腸癌 (colorectal cancer, CRC) 又稱為大腸直腸癌或結腸直腸癌，由於其預後效果並不理想，即便經過治療，仍常發生轉移及復發的情形。「癌幹細胞 (cancer stem cells, CSCs)」為腫瘤細胞中極少部分類似幹細胞特性的細胞。然而這些細胞與腫瘤的發生、轉移、抗藥性以及復發擁有密切的關係。目前常用於辨識癌幹細胞的生物標記，如：CD133、CD44等，但這些生物標記仍備受爭議。本研究中我們利用腫瘤病人的新鮮檢體培養得來之貼盤細胞與懸浮細胞球(tumorsphere) 進行微陣列分析 (microarray assay)，實驗結果發現SCNN1B基因的表現量在類癌幹細胞中有較一般癌細胞多的趨勢；且在大腸癌細胞株的繼代培養中亦觀察到相同的現象。因此，我們期望透過研究SCNN1B對大腸癌幹細胞 (colorectal cancer stem cells, CRCSCs) 的影響，藉以找出大腸癌治療標靶的新穎生物標記。 Ⅱ、建立藥物吸收之活細胞即時影像觀測系統 一直以來，在臨床上給予藥物最常用的方式是口服給藥，因為口服給藥是最為經濟且安全的，並被認為是病患對於藥物吸收最理想的方式，口服給藥的方式藥物會通過腸道吸收以及血管運送進入人體循環，上皮細胞對於藥物的吸收程度以及藥物對於內皮細胞的穿透能力，被認為是對於藥效影響的指標。目前在臨床研究上有許多方法可以用來偵測藥物在體內以及體外的吸收程度，但這些方法大部分是建立在間接的化學分析或者物理波長的吸光度測定上，因此本研究透過建立一個活細胞即時影像系統，觀察藥物吸收以及藥物進入細胞的過程。利用計算藥物螢光的強度，我們可以偵測藥物或生物活性配方的吸收效率，而我們也成功的在加藥半小時內觀察到薑黃素在Caco-2細胞的吸收情形。此外，我們也觀察到經過高速均質後的薑黃素乳化劑吸收的效率比單純脂質包裹的薑黃素來得高。Item 建立人類非小型細胞肺癌之癌幹細胞對藥物的篩選平台(2015) 范柏緯; Fan, Po-Wei本實驗以肺癌類幹細胞為模式研究 teroxirone 與中草藥抑制細胞生長的效果。之前研究已經知道低劑量的 teroxirone 具有抑制人類非小細胞肺癌 (NSCLC) 細胞生長之效果，在這次實驗中利用 BrdU assay 、反轉錄聚合酶連鎖反應、西方墨點法及 TUNEL assay 證實此藥物會藉由引起細胞凋亡而抑制 NSCLC 細胞之癌類幹細胞的生長，並且會抑制幹細胞標記分子的表現。另一部分，已經有報告指出多種中草藥具有抗癌效力，而本實驗篩選出中草藥 A 可以抑制 H1975 (EGFR 雙重突變的肺癌細胞株) 貼附型細胞及癌類幹細胞的生長，利用流式細胞儀、反轉錄聚合酶連鎖反應及西方墨點法證實此中藥會誘使 H1975 細胞凋亡，並且也會抑制幹細胞標記分子的表現。