學位論文
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Item Ⅰ、SCNN1B於大腸直腸癌類癌幹細胞之角色探討 / Ⅱ、建立藥物吸收之活細胞即時影像觀測系統(2018) 林芷彤; Lin, Chih-TungⅠ、大腸直腸癌類癌幹細胞因子之探討 大腸癌 (colorectal cancer, CRC) 又稱為大腸直腸癌或結腸直腸癌，由於其預後效果並不理想，即便經過治療，仍常發生轉移及復發的情形。「癌幹細胞 (cancer stem cells, CSCs)」為腫瘤細胞中極少部分類似幹細胞特性的細胞。然而這些細胞與腫瘤的發生、轉移、抗藥性以及復發擁有密切的關係。目前常用於辨識癌幹細胞的生物標記，如：CD133、CD44等，但這些生物標記仍備受爭議。本研究中我們利用腫瘤病人的新鮮檢體培養得來之貼盤細胞與懸浮細胞球(tumorsphere) 進行微陣列分析 (microarray assay)，實驗結果發現SCNN1B基因的表現量在類癌幹細胞中有較一般癌細胞多的趨勢；且在大腸癌細胞株的繼代培養中亦觀察到相同的現象。因此，我們期望透過研究SCNN1B對大腸癌幹細胞 (colorectal cancer stem cells, CRCSCs) 的影響，藉以找出大腸癌治療標靶的新穎生物標記。 Ⅱ、建立藥物吸收之活細胞即時影像觀測系統 一直以來，在臨床上給予藥物最常用的方式是口服給藥，因為口服給藥是最為經濟且安全的，並被認為是病患對於藥物吸收最理想的方式，口服給藥的方式藥物會通過腸道吸收以及血管運送進入人體循環，上皮細胞對於藥物的吸收程度以及藥物對於內皮細胞的穿透能力，被認為是對於藥效影響的指標。目前在臨床研究上有許多方法可以用來偵測藥物在體內以及體外的吸收程度，但這些方法大部分是建立在間接的化學分析或者物理波長的吸光度測定上，因此本研究透過建立一個活細胞即時影像系統，觀察藥物吸收以及藥物進入細胞的過程。利用計算藥物螢光的強度，我們可以偵測藥物或生物活性配方的吸收效率，而我們也成功的在加藥半小時內觀察到薑黃素在Caco-2細胞的吸收情形。此外，我們也觀察到經過高速均質後的薑黃素乳化劑吸收的效率比單純脂質包裹的薑黃素來得高。Item 建立人類非小型細胞肺癌之癌幹細胞對藥物的篩選平台(2015) 范柏緯; Fan, Po-Wei本實驗以肺癌類幹細胞為模式研究 teroxirone 與中草藥抑制細胞生長的效果。之前研究已經知道低劑量的 teroxirone 具有抑制人類非小細胞肺癌 (NSCLC) 細胞生長之效果，在這次實驗中利用 BrdU assay 、反轉錄聚合酶連鎖反應、西方墨點法及 TUNEL assay 證實此藥物會藉由引起細胞凋亡而抑制 NSCLC 細胞之癌類幹細胞的生長，並且會抑制幹細胞標記分子的表現。另一部分，已經有報告指出多種中草藥具有抗癌效力，而本實驗篩選出中草藥 A 可以抑制 H1975 (EGFR 雙重突變的肺癌細胞株) 貼附型細胞及癌類幹細胞的生長，利用流式細胞儀、反轉錄聚合酶連鎖反應及西方墨點法證實此中藥會誘使 H1975 細胞凋亡，並且也會抑制幹細胞標記分子的表現。