學位論文
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Item 大鼠膀胱病變的機轉及治療策略(2023) 鍾政勳; CHUNG, Cheng-Hsun膀胱的主要功能是暫存和協助排尿。糖尿病是一種代謝性疾病，會導致許多並發症，包括糖尿病膀胱功能障礙和下泌尿道症狀。與普通人群相比，糖尿病患者中風的風險是普通人群的兩倍。中風是一種疾病，其病因為流向大腦的血流不暢所導致。尿失禁通常是急性半球中風的後遺症。另一方面，環磷酰胺是臨床上用於治療腫瘤疾病的化療藥物。然而，其有毒代謝物會導致出血性膀胱炎和膀胱過度活動。Exendin-4 (Ex-4) 是一種腸促胰島素藥物，已獲准用於糖尿病治療和神經元保護。然而，臨床上需要頻繁注射該藥限制了其應用。我們製備了含有Exendin-4的奈米顆粒 (Ex-4-loadedpoly (d,l-lactide-co-glycolide) nanoparticles, PEx-4) 並研究了對糖尿病大鼠的腦缺血/再灌注誘發的腦損傷和排尿功能障礙的影響。使用鏈脲佐菌素 (streptozotocin) 誘導的第一型糖尿病大鼠進行雙側頸動脈閉塞10分鐘的腦缺血模型，我們比較了Ex-4和PEx-4 對前額葉皮層水腫、排尿功能和氧化壓力的影響，並利用免疫組織化學染色來評估對細胞凋亡、細胞焦亡與細胞自噬作用的影響。電針 (Electroacupuncture, EA) 是一種流行的針灸療法，在傳統經絡理論的基礎上，將針插入體內的穴位並進行最小的電刺激，其中以BL33 (中髎穴，位於人體腰骶部，第三骶後孔中，大鼠則為第二骶後孔中) 為臨床治療中最常用的經絡穴位。我們在環磷酰胺誘導的排尿功能障礙大鼠中使用電針治療評估膀胱中的排尿變化。內源性大麻素主要通過與外周組織、脊髓和大腦中的 G 蛋白偶聯受體、大麻素受體 1型和 2 型結合來抑制傷害感受。兩種大麻素受體也已在小鼠、大鼠、猴子和人類的膀胱中被發現。我們在環磷酰胺誘導的排尿功能障礙大鼠中探討AM251（一種大麻素受體 1型拮抗劑）評估膀胱中的排尿變化。結論，具有更強抗氧化活性和持久生物利用度的 PEx-4 通過抑製糖尿病大鼠的氧化壓力、內質網壓力、細胞凋亡、細胞自噬和細胞焦亡信號傳導，有效改善腦缺血/再灌注誘發的腦部和膀胱損傷。另外，電針治療和AM251（一種大麻素受體 1型拮抗劑）可改善 CYP 誘導的大鼠模型中的排尿功能障礙。Item 探討Exendin-4處理對於海馬迴注射脂多醣之高血糖小鼠之影響(2011) 陳彥旭; Yen-Hsu Chen高血糖症（Hyperglycemia）為糖尿病（diabetes mellitus）之主要病徵，並且被認為與認知障礙及失智症之風險增加相關。然而高血糖症在發炎反應中造成之效應並未被清楚解明。我們在雄性C57BL/6J小鼠中利用鏈黴硝化反構體streptozotocin摧毀胰臟的β胰島細胞，進而引起持續的高血糖症，誘發高血糖症的十天後，再利用立體定位手術在小鼠的海馬迴注射脂多醣體（LPS），接著去評估小鼠的認知功能以及分析其中分子機制。我們發現單獨對小鼠作高血糖或急性脂多醣體的注射處理均會引起空間認知以及嫌惡學習及記憶之缺失。另外，給予海馬迴急性注射脂多醣體會增加高血糖小鼠嫌惡學習及獲得空間學習的認知能力嚴重受損，主要原因可能是血清張力素及正腎上腺素神經元之間失衡所造成。Exendin-4是類胰高血糖胜肽-１受體（glucagon-like peptide-1 receptor）的促效劑。已經有許多的證據顯示Exendin-4會通過血腦障壁，並且在阿茲海默氏症（Alzheimer’s disease）以及帕金森氏症（Parkinson’s disease）的患者中藉由減弱其中的細胞毒性來改善症狀。在我們的研究中，我們發現了Exendin-4可以挽救由高血糖以及注射脂多醣體所造成的空間認知以及嫌惡學習及記憶之缺失，並且可以改善海馬迴中的發炎反應以及細胞凋亡，除此之外Exendin-4也減少了海馬迴中乙型類澱粉蛋白的量。綜合上述結果，我們建議Exendin-4可以作為一個預防神經退化性疾病的潛力藥物。