學位論文

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Has files: NoSubject: search.filters.subject.癌幹細胞

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    新穎化合物Gavin 08抑制人類多型性神經膠質母細胞瘤癌幹細胞之增殖與存活
    (2020) 慕庭如; Ting-Ru Mu
    多型性神經膠質母細胞瘤（glioblastoma multiforme, GBM）是最常見的原發性腦瘤，它的高度侵略性使GBM成為預後不良以及復發率高的疾病。傳統的治療為手術輔以放射線及化療為主，但並無法有效根治。目前主要化療藥物Temozolomide (TMZ)在初期可以有效的抑制腦癌細胞的存活率，但因病人常對TMZ產生抗藥性，因此科學家們還在積極尋找其他具有療效的化療藥物。已經有許多研究指出，在癌細胞中之癌幹細胞（cancer stem cells, CSCs）具有特殊蛋白質通道能將化療藥物排出細胞外，對癌症的抗藥性及復發都有很大的關聯性。為了找出可以有效抑制腦癌幹細胞生長的藥物，我們檢測吲哚類的化合藥物是否能夠抑制腦癌類癌幹細胞的增殖。結果顯示Gavin 08可以有效降低腦癌類幹細胞的增殖能力使細胞週期停滯，並且促進細胞凋亡。因此，我們認為Gavin 08可以降低腦癌細胞的增殖與存活，具成為新穎化療藥物的潛力。
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    探討五種中藥單方處理非小細胞肺癌細胞株之效果
    (2011) 沈志謙; Chih-Chien, Shen
    替代性療法近來在許多疾病中因為療效良好而備受關注；其好處 為除了可以有效的治療疾病之外，相較之下，其所帶來的毒性或是副 作用可能低於傳統的治療方式。多年以來，肺癌即是許多國家癌症死 亡的首位，而本研究主要的目的就是想要探討傳統的中草藥配方是否 對於非小細胞肺癌細胞株A549, NCI-H460, NCI-H520 具有抑制其生 長或是存活的效果。我們對細胞分別用了五種不同的中草藥 (HC1-HC5)作處理，再探討這些藥物是透過甚麼樣的機制去減低細胞 生長的情形。我們發現在五種中草藥方內有兩種中草藥HC3以及HC4 對於減低非小細胞肺癌細胞株之存活率有顯著的影響，但相同的劑量 對於正常細胞株MRC5 則沒有太大的影響。另外我們也以流式細胞 儀以及西方墨點轉漬的實驗進一步的探討藥物處理對於細胞週期的 表現影響，我們發現在藥物處理後細胞族群較多停滯在G1 以及G2 的現象，分析調節細胞週期的蛋白質表現結果也符合流式細胞儀看到 的結果。除此之外，我們也發現了A549 側群細胞(具有類癌幹細胞的 特性)的比例在經過藥物處理後有顯著降低的趨勢，我們也分析了間 質-表皮轉換(MET)的相關蛋白以進一步的解釋癌幹細胞可能的變化 機制。另外我們也觀測到癌細胞的轉移能力因為藥物的處理而降低。 由我們的分析結果顯示這些藥物也許有潛力可以應用於肺癌治療。
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    以A549肺癌細胞株為模式篩選對非小細胞肺癌有治療潛力之中藥複方
    (2010) 王天駿; Tien-Chun Wang
    肺癌長期以來都是全世界致死率最高的癌症疾病。根據型態上和病理上的特徵分類之結果，絕大多數的肺癌病例屬於非小細胞肺癌。雖然現今已經發展出許多針對癌症的治療方法，卻依然沒有可以確實治癒癌症的方法。我們利用非小細胞肺癌細胞株A549為模式，篩檢十五種臨床上常用的中藥複方，期能找出能有效治療肺癌的替代性藥物。在細胞毒性的初步篩檢中，我們挑出三種可以有效抑制A549細胞生長卻不影響正常肺部組織細胞MRC5的中藥複方，分別是三號、五號及十四號藥方。在進一步的分析中發現，此三種複方的處理會造成A549細胞週期停滯進而抑制細胞的生長，但不會顯著地造成細胞死亡，同時我們也發現在經由三種複方的處理後，cyclin D3、cyclin B1、CDK4和CDK6這些細胞週期調控蛋白的表現，有顯著下降的現象，得到與細胞週期停滯現象一致之結果。此外，我們也發現三號及五號複方能有效地減少具有癌幹細胞特性的側群細胞(side population)的比率，而這個現象似乎與間葉表皮轉換(Mesenchymal to epithelial transition)的機制無關。我們也試著藉由檢測血管內皮新生因子A (VEGF-A)表現量去應證這些在中醫理論中具有活血化瘀效用的藥方是否對於癌症細胞分泌促血管增生因子的行為有調節的效用。本實驗的結果提供了分子生物學上的證據去解釋這些複方在臨床上可能的治病機轉以及中醫理論在分子生物學上的意義，更重要的是，我們發現三個中藥複方具有可以被用來抑制非小細胞肺癌細胞之潛力。