學位論文
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Item Rac 蛋白與多形性神經膠質母細胞瘤之臨床關聯性分析(2018) 王國安; Wang, Kuo-An多型性神經膠母細胞瘤(Glioblastoma multiform，GBM) 為最常見且高侵襲性的原發性腦瘤， 並具高復發率，目前的治療方式為手術切除搭配放射線治療及化學藥物治療。然而預後狀況仍然不理想。 Rac 蛋白質屬於 Rho GTP酶的亞家族成員，其功能為細胞遷移、侵襲和存活，Rac 所調控的訊息傳遞路徑可能導致腫瘤生成。研究發現 Rac 蛋白質在癌幹細胞中扮演維持幹性(stemness)和增生(proliferation)的角色。 本研究利用基因圖譜計畫資料庫(TCGA)中的RNA-Seq、全基因組甲基化圖譜、微型核醣核酸晶片及臨床病患資料等數據探討Rac family表達模式與膠質母細胞瘤的臨床預後關係。 我們使用RNA-seq 來測定Rac family 在GBM的mRNA level，發現GBM病患的Rac1和Rac2表現量跟正常組織相比有顯著的上升，其表現量分別在Proneural、Classical 亞型的存活時間有顯著影響。 在本次實驗中我們探討可能調控Rac 蛋白的機制，我們發現Rac2有5個低甲基化的位點可能與 Rac2 在腦癌中的高表現量有關，而在Rac1及Rac3，則沒有明顯甲基化的差異。 此外在微型核糖核酸分析中，miR-148a、miR-155、miR-34a與Rac家族表現量呈正相關，其表現量對存活時間有顯著影響，因此Rac family 及 miR148a、miR-155、miR-34a有潛力成為多形性神經膠質母細胞瘤的治療策略。