學位論文
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Item 以chaperone、proteasome為目標的多麩醯胺小腦萎縮症治療策略(2013) 龔品睿; Pin-Jui Kung在多麩醯胺居間的疾病中，轉譯CAG三核苷酸重複的擴增造成各自的蛋白中包含一長的多麩醯胺鏈，在神經細胞之細胞核和細胞質中形成聚集。熱休克蛋白可防止蛋白錯誤摺疊及聚集。泛素蛋白酶體系統的活化亦會幫助不正常摺疊蛋白的降解。本研究目標在建立細胞系統，用來鑑定可增強熱休克蛋白/蛋白酶體功能的化合物/中草藥，來治療多麩醯胺疾病。利用螢光報告基因的細胞檢測，本研究發現NH014-1及NC001-8化合物可增強HSF1、HSPA8和HSPA1A表現，NH005和NH006中草藥可增強蛋白酶體功能。另外，本研究建立誘導表現SCA17 TBP/Q36~79的Flp-In SH-SY5Y細胞株，螢光顯微鏡檢視及Metamorph軟體分析顯示，retinoic acid誘導分化後，表現的TBP/Q79蛋白形成聚集，並伴隨神經纖維生長減緩(包含突出、分支數)。化合物/中草藥處理表現TBP/Q79及誘導神經分化的SH-SY5Y細胞後，聚集抑制的情形顯示NC001-8、NH005、NH006為有潛能治療策略。