學位論文
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Item 轉錄因子SPZ1透過BRAF促進肝癌中的腫瘤生長(2023) 林佳霓; Lin, Jia-Ni肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是一種常見的惡性腫瘤，也是世界上最常見的癌症死亡原因，其預後差且復發率高。然而，目前對於肝腫瘤形成的詳細機制尚不清楚。轉錄因子Spermatogenic leucine zipper 1（SPZ1）是一種致癌基因，在精子發生過程中扮演重要角色，包括細胞生長和分化。先前的研究已發現SPZ1受到上游RAS-MAPK訊息傳遞路徑調控，從而導致癌細胞增生和腫瘤形成。然而，對於SPZ1如何調控下游基因的機制尚不清楚。BRAF為一種致癌基因，透過MAPK訊息傳遞路徑調控癌細胞生長、增生和存活。因此，我們提出SPZ1可能透過BRAF來調控腫瘤生長的假設。我們首先檢測197位肝癌患者的腫瘤與非腫瘤檢體中SPZ1及BRAF表現，結果發現在腫瘤組織中SPZ1與BRAF均有高度表現。另外，我們比較了SPZ1與BRAF表現在肝癌患者中臨床病理特徵的相關性，並進行存活分析，發現高度表現SPZ1與BRAF對於病人的預後較差。此外，我們觀察到SPZ1與BRAF mRNA表現呈中度正相關。為了確認SPZ1是否為BRAF的目標基因，我們利用shRNA在Huh7和SK-Hep1中抑制了SPZ1的表現。結果顯示，當抑制SPZ1表現時，BRAF蛋白質表現也隨之減少。接著，我們將不同片段的BRAF promoter接合上含有Luciferase gene的pGL4質體，並與含有SPZ1的質體共轉染到肝癌細胞株中。透過冷光素酶檢測法，我們發現SPZ1可能與BRAF promoter 的-200到-61位置處結合。最後，我們進一步研究了過度表達SPZ1和SPZ1/shBRAF對肝癌細胞生長的影響。結果顯示，SPZ1可能透過BRAF來調控細胞生長。綜上所述，我們的研究結果顯示，在肝癌發展中，SPZ1扮演著重要的角色，可能透過BRAF來促進細胞增生。未來的研究將繼續探索SPZ1/BRAF訊息傳遞路徑在肝癌細胞發展中的功能。