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建立和分析過量表現PPP2R2B基因之基因轉殖小鼠
(2006) 林立昉; Li Fang Lin
Spinocerebellar ataxia 12 (SCA12)，它是一種自體顯性遺傳疾病，根據文獻報告，SCA12是在已知基因PPP2R2B基因5’端CAG擴增所造成,也是目前在各型SCA疾病中所僅知功能基因5’端未轉錄部分作擴增造成之結果，PPP2R2B基因會轉譯出一個專一表現在腦部的去磷酸PP2A (protein phosphotase 2A)的調控次單位Bβ，而CAG的擴增也被認為可能會影響到去磷酸酶的活性。我們分別建立由神經專一性表現之NSE 啟動子過量表現PPP2R2B之細胞株和基因轉殖小鼠。在Bβ表現之細胞株，我們發現Bβ調控次單位會使細胞在無血清之情況下之增生能力下降，因此，我們認為Bβ可能使細胞對環境壓力有較大的敏感性。而在動物方面目前成功建立的十株基因轉殖小鼠，有八株可在小鼠的腦部觀察到明顯的綠螢光蛋白訊號，也偵測到基因轉殖小鼠line-20腦部有PPP2R2B轉殖基因之蛋白產物表現。在行為表現方面，比較同胎出生的野生型小鼠後我們發現，基因轉殖小鼠line-20在平衡桿測試(beam test)和滾輪(rota-rod)測試，明顯有較差的表現，進一步在病理學方面的分析也發現到line-20基因轉殖小鼠小腦的Purkinje數量較少，我們初步的結論是過量表現PPP2R2B會造成基因轉殖小鼠之病變，其中之分子機轉則更需進一步的分析。