學位論文

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    Angiotensin - converting enzyme related, Acer基因在果蠅心臟發育之功能及調控
    (2005) 林煥雯; Huan-wen Lin
    Renin-angiotensin system(RAS)的主要功能之一為調控脊椎動物血壓的恆定,Angiotensin-converting enzyme(ACE)家族對於心臟發育及型態有重要的影響,近年研究顯示哺乳類ACE2及其在果蠅的同源基因Angiotensin -converting enzyme related(Acer)在胚胎發育時期表現於於心臟及附屬組織。由於果蠅和脊椎動物在心臟發育的形態和基因調控上有高度的保守性,且為研究心臟發育的優良模式,本研究針對Acer基因的表現與調控Acer做詳細的探討。原位雜合顯示Acer 為母系遺傳基因,最早可在受精卵中偵測到,在胚胎開始發育後隨即消失,直到germ band 完全延伸時表現於造背部的中胚層,當心臟先趨細胞形成後,Acer亦持續地表現在這些心肌細胞,直到外胚層背部癒合,且心肌細胞由兩側移動至背中線處結合形成管狀器官,Acer 在心臟特異性的表現顯示其在心臟發育扮演一定的角色,而先前研究也證實在Acer的突變胚胎心肌及圍心細胞有缺失的性狀。為了解上游調控Acer在心臟功能的基因,我們也找控制Acer在心臟特異性表現的增進子(enhancer) 是位在-188~1211序列間,增進子趨動報導基因的表現型式與Acer相似,研究也証實Tinman (tin)和Pannier (pnr)可直接調控Acer基因的表現,顯示Acer 為tin 及pnr的下游基因。由於脊椎動物ACE也會調控血壓的恆定,近而影響心血管功能,我們也嘗試了解Acer基因的活性是否會影響果蠅心臟功能,初步結果顯示,當Acer過度表現除了少數胚胎心肌細胞增生在胚胎發育時死亡外,大部分的果蠅可存活到成蟲,心臟跳動速率不受影響,但心臟較不能耐受激烈的收縮,顯示Acer在成體果蠅心臟功能上也扮演一定的角色。