學位論文
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Item 以果蠅模式研究皰疹病毒出核蛋白BFRF1減緩蛋白質包涵體毒性之機制(2024) 許鈺暄; Hsu, Yu-Hsuan常見多麩醯胺酸異常擴增蛋白質引起的神經退化性疾病，有脊髓小腦共濟失調症、亨丁頓舞蹈症、齒狀紅核蒼白球萎縮症和脊髓延髓性肌肉萎縮症，這些神經退化性疾病的共同病理特徵，為神經細胞中多麩醯胺酸擴增蛋白所形成包涵體的累積，不正常蛋白折疊所形成包涵體的角色，是為疾病的成因或結果尚有爭議，但許多研究發現減少錯誤折疊蛋白質的合成，促進清除蛋白質聚集體，或降低蛋白質聚集體所產生的毒性，皆可有效減緩這類神經退化性疾病。先前研究發現，人類疱疹病毒第四型的 BFRF1 蛋白可誘導的囊泡形成，選擇性地吞噬細胞核內蛋白包涵體，促進神經母細胞瘤細胞核中突變 Huntingtin (Htt)蛋白包涵體的運送和清除。為了進一步了解 BFRF1 蛋白質能否在動物體中有類似效果，本研究利用第三型脊髓小腦共濟失調果蠅模式，測試BFRF1蛋白是否可減緩多麩醯胺酸擴增包涵體的蛋白毒性。我們發現過量表現BFRF1蛋白質，本身並不影響果蠅複眼發育，而 Atxn3 蛋白質所引起的果蠅視網膜神徑細胞退化，可因BFRF1蛋白質表現而緩解，BFRF1 蛋白質也可減少果蠅中可溶性和不溶性的 Atxn3 蛋白質。儘管壽命沒改善，但 BFRF1 蛋白質可增加第三型脊髓小腦共濟失調果蠅模式的運動功能。這些結果說明 BFRF1 蛋白質能在果蠅中抑制突變 Atxn3 蛋白的毒性，其作用可能藉誘導囊泡形成，透過細胞自噬途徑，清除選吞噬蛋白質包涵體。