學位論文
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Item 環境因子與Abeta1-40加成性傷害空間學習及記憶行為(2010) 黃慧貞; Hei-Jen Huang阿茲海默氏症(Alzheimer's Disease)於中樞神經系統內主要病變特徵之一為澱粉樣斑塊堆積。Aβ蛋白質（長約39到43個胺基酸）是穿膜本體蛋白質β-amyloid precursor protein (APP)的代謝物，是造成澱粉樣斑塊最主要之原因；大部分Aβ蛋白質為Aβ1-40與Aβ1-42。雖然Aβ1-42於澱粉樣斑塊及認知功能受損中扮演著舉足輕重的角色，但是在阿茲海默氏症早期階段時Aβ1-40的分泌量遠超過Aβ1-42；甚至有研究發現Aβ1-40在阿茲海默氏症晚期階段病因形成有所相關。因此本論文主要探討環境因子是否會提升Aβ1-40的毒性及如何造成神經退化之機轉。首先，第一個實驗所運用的環境因子為第I型糖尿病所造成的高血糖與Aβ1-40交互作用所產生的影響。結果發現，單獨高血糖或Aβ1-40都無法造成海馬回顯著性地神經退化及空間學習及記憶之損壞；但是高血糖同時併入Aβ1-40會造成Aβ1-40大量堆積、氧化壓力增加及細胞凋亡，最後導致空間學習及記憶之受損。第二個實驗主要探討老化(aged)與Aβ1-40之間的關係，所使用的老鼠為阿茲海默氏症雙基因 (APP/PS1) 突變的背景鼠種(C57BL/6J × C3H)。雖然不論何種阿茲海默氏症基因轉殖鼠均無法完全模擬人類罹患阿茲海默氏症，然而不同鼠種背景之阿茲海默氏症基因轉殖鼠其致病原因及行為受損程度卻有所差異。因為我們實驗室APP/PS1雙基因突變的基因轉殖鼠其背景鼠種為(C57BL/6J × C3H)，所以此實驗對象為C57BL/6J (母) 與 C3H (公) 交配所產生的第一子代公鼠。結果發現，老化與Aβ1-40交互作用會產生短暫性體重下降及空間記憶提取之問題；所以推測體重短暫性下降或許是老年癡呆症的早期訊號。最後一個實驗探討之環境因子是目前時下許多人所面臨之狀況—壓力，觀察壓力與Aβ1-40之間的交互作用；結果發現海馬回處出現細胞凋亡及突觸功能受損而導致嚴重的空間學習及記憶之受損。綜合以上的結果，發現Aβ1-40的毒性會受到環境因子之影響而提升而且不論哪一種環境因子與Aβ1-40相互作用都是透過氧化壓力之傷害，因此建議抗氧化壓力之治療或預防措施能延緩阿茲海默氏症病程之發展。