學位論文
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Item 第二及十七型脊髓小腦共濟失調症之分子檢測及SCA17 TBP擴增淋巴細胞的氧化壓力研究(2006) 陳玢璘; FL Chen摘要 脊髓小腦共濟失調症(SCA)為一群神經退化性疾病，其主要特徵為小腦功能異常，有時也會出現其他神經異常情況，其中第二型及十七型SCA (SCA2、SCA17)和蛋白轉譯區CAG三酸重複擴增相關。SCA17致病基因位於染色體6q27位置，其產物為轉譯起始因子TATA binding protein (TBP)。本研究利用基因型分析(genotyping)技術，首先分析台灣地區包括正常人族群、運動失調症患者、PD患者、AD患者、精神病患者及其他神經疾病族群SCA2、SCA17基因CAG重複範圍，結果於SCA2中發現1個位於正常及擴增範圍邊界的對偶基因(32個重複)，及4個擴增的致病對偶基因(35、40、48及49重複)，於SCA17中則未發現擴增的致病對偶基因，但觀察到5個邊界的對偶基因(44~46重複)。為了了解致病機轉，本研究建立了正常人及SCA17病人的EBV轉型淋巴細胞，並架構了包含 3~61 CAG三核重複的 TBP cDNA，表現於SK-N-SK細胞，利用氧化劑t-butylhydroperoxide (TBH)來檢測這些表現正常與擴增CAG三核重複的細胞對氧化壓力的忍受度。細胞存活及SOD活性定量結果顯示，與表現正常TBP基因的細胞相較，表現擴增TBP基因的細胞對於氧化壓力的忍受度會下降。利用定量蛋白體學方法，比較正常人及SCA17病人淋巴細胞的蛋白表現，初步結果發現一些熱休克蛋白及氧化壓力相關蛋白表現的變異。