學位論文
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Item 第十七型脊髓小腦萎縮症年輕轉殖小鼠聲門功能異常之研究(2011) 賴佳音; Chia-Ying Lai脊髓小腦萎縮症（Spinocerebellar ataxias；SCA )，是一種漸進性的神經退化性疾病，目前發現有二十八種不同類型，其中第十七型主要症狀是步伐不穩、吞嚥與發音困難、肌肉張力失調、震顫性麻痺、眼球震顫、聽覺遲緩、漸進的癡呆、癲癇等，致病原因是TATA-box結合蛋白(TATA-box binding protein)上的的N端有一段CAG三核苷重複過度擴增，形成過長的多麩醯胺酸 (polyglutamine ; polyQ) 突變蛋白，並引起這種蛋白沉澱，導致細胞毒性，以致於產生神經元退化。吞嚥與發音困難可能與聲門運動功能異常有關，管制聲門運動的神經主要是喉返神經，唯也受到橋腦的調節，臨床上發現脊髓小腦萎縮症的病人，其橋腦也有發生萎縮，橋腦是呼吸調節中樞 (pneumotaxic center)的所在，也涉及聲門運動的調控。我們實驗室過去曾利用SCA17轉殖鼠為實驗材料，發現SCA17轉殖鼠在六個月時，聲門運動的調控機制不佳。問題是六個月的小鼠已經是年老的動物，我要問的問題是年輕轉殖小鼠（二到三個月）是否也會呈現聲門運動調控機制異常，這一點非常重要，可以告訴我們年輕病人是否也有吞嚥與發音的問題。研究分成兩大部分，第一，利用辣椒素刺激肺部的無鞘神經C纖維，引起反射作用，觀察喉返神經呼吸活動的反應，結果發現年輕轉殖小鼠，低劑量辣椒素所引起反射作用是，血壓下降、心跳減慢及呼吸暫停，與野生小鼠無異，在呼吸暫停期間，喉返神經呼氣活性（也稱吸氣後活性）顯著上升，這種上升反應既見於自主呼吸的轉殖小鼠，也發生在麻痺且以人工呼吸機送氣的轉殖小鼠，但是人工送氣下的轉殖鼠，反應卻遠遠小於野生型小鼠;第二是觀察其聲門運動，結果發現，在一般情況下，野生小鼠吸氣時面積顯著大於轉殖鼠，但呼氣時候面積並無差異，在給予辣椒素引起呼吸暫停期間，轉殖小鼠與野生小鼠的聲門都會內收且關閉，在呼吸恢復後回復後的第一次呼吸週期，聲門面積對照面積相比並無差異。這些結果說明，年輕的SCA 17轉殖小鼠其聲門運動對辣椒素引起的反射反應與野生型動物相似，也暗示轉殖小鼠聲門的調控機制可能正常。