學位論文
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Item 利用活細胞系統方式探討Bβ2過度表現對細胞影響(2010) 簡君宇; Jiun-Yu Jian目前的研究指出脊髓小腦運動失調症12型(Spinocerebellar ataxia type 12, SCA12) 可能是PPP2R2B基因的5’端未轉譯區域的CAG三核苷酸擴充所致。PPP2R2B基因轉譯出具有腦特異性之Bβ調控次單元，這個Bβ調控次單元為蛋白去磷酸酶2A(PP2A)的其中一單元。由於5’端未轉譯區的不正常擴增，可能使得基因PPP2R2B產生選擇性剪切(alternative splicing)，而轉譯出其中的一個Bβ調節次單元Bβ2。過去的文獻提出Bβ2-PP2A會有粒腺體專一性，使Bβ2-PP2A停留在粒腺體外膜造成類神經細胞株PC-12凋亡。在細胞模式上，我們利用脂質體攜帶Bβ2基因送入神經母細胞瘤細胞株SH-SY5Y，並處理視網酸(retinoic acid)使其分化為似神經的成熟細胞來進行觀察過量Bβ2表現是否位於粒腺體上，及Bβ2過度表現對細胞所造成的氧化壓力。在活細胞系統的長時間連續性觀察中，我們可以發現過度表現Bβ2的SH-SY5Y細胞有較對照組不正常的細胞型態。在了解到Bβ2在細胞中所參與的角色，期能在未來提供一個藥物篩選的平台。