Browsing by Author "王俞鈞"

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    以果蠅為模式分析PP2A Bb調控次單元在粒線體重塑及細胞凋亡的功能
    (2010) 王俞鈞; Yu-Chun Wang
    　　第十二型脊髓小腦萎縮症致病原因歸因於ppp2r2b表現量的提高，為了探討釐清此退化性神經失調以及尋找藥理學的治療藥物，因此本研究建立一SCA12的果蠅動物模式藉由大量表現ppp2r2b在果蠅的同源基因,tws。藉由異位表現tws會導致許多病理特徵，包括神經退化、細胞凋亡以及縮短壽命。而更進一步的研究發現提高ppp2r2b或tws的表現會促使粒線體斷裂並伴隨著增加細胞中的氧化壓力(ROS)及細胞色素c(Cyt c)以及增加半胱氨酸蛋白酶3(caspase 3)的活性。藉由穿透式電子顯微鏡(TEM)的結果顯示在過度表現tws的果蠅感光神經細胞中發現斷裂的粒線體會伴隨著塉(cristae)的破壞並會被細胞自噬體(autophagosome)所吞沒。除此之外，轉殖果蠅對於巴拉刈所引起的氧化壓力更為敏感。相比之下，異位表現dSOD2及藉由餵食抗氧化劑可有效的降低氧化壓力(ROS)及半胱氨酸蛋白脢3(caspase 3)的活性，並延長SCA12果蠅模式的生存壽命。總而言之，我們的研究顯示粒線體的功能失調所引發的氧化壓力是造成SCA12的原因，以及降低氧化壓力為神經病理學更提供一可能的治療性方法。我們的結果也顯示Tws也參與在發育性的程式細胞死亡機制中。現在我們正在仔細研究Tws在細胞凋亡路徑上所扮演的上位性。除此之外，也正在探究中的是Tws可能參與調控的下游目標蛋白例如粒線體重塑蛋白PINK1以及Drp1。